生物医学科研中，我们常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验无法在病人身上进行。可以说，动物模型的质量直接影响我们的科研课题最终能否顺利、成功完成。

动物模型从何而来？

它首先源于观察。为什么这么说呢？

从动物表现反常，到确认此种异常源于某一种疾病，有时也并非易事，对于那些发病过程复杂且组织结构变化不易察觉的动物疾病而言，尤其是如此，只有传染性（如细菌传染）或机械性（如脑血管梗塞、外伤）等疾病例外。因为疾病是一个渐变（积累）到突变（成病）的过程。

通过“观察”才可能发现和建立自发性动物模型，同样诱发性动物模型也离不开观察，虽然后者一般被称为“研制”。

在“研制”一类疾病模型时，通常遵循着一个共同的引发疾病的软模型或软模式，如：传染源→感染动物→动物发生传染病；外伤因子→作用于动物→动物发生外伤性疾病；致癌因素→作用于动物→动物发生癌症；血管梗塞性因素如结扎动物血管→动物发生（心、脑）血管梗塞性疾病，…………等等。

这一“研制”过程的关键在于：力求“仿造”出同某种人类疾病近似的动物疾病。如果条件具备（如实验设计周密，实验方法可靠，所用动物敏感等）,“仿造”成功，一个动物模型就“建立”起来了。

为了辨识疾病，动物模型工作要求研究者必须清楚：对于动物而言，“什么是整体的正常或健康状态？”。

要制作一个成功的动物模型，需要遵循下列一些原则：

01 相似性

（能够再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应该与人类疾病相似。）

在动物身上复制人类疾病模型，目的在于从中找出可以推演应用于患者的有关规律。外推法常用，但也有风险，例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之亦然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

造模时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机制，充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。

为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型。

如，家兔适宜做高脂血症的模型，因其血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的构成也与人相似。

其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对模型制作的方法不断加以改进。

如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。

没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。造模过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

02 重复性

理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。有的实验设计因个体间差异，缺乏一致性导致结果无法预测，无法标准化。

如，用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。

复制动物模型的成败与多方面因素相关，如造模因素，动物因素，实验技术因素和环境因素等相关，在造模过程中，一定要严格控制各方面因素。

为了增强动物模型复制时的重复性，必须在以下方面保持一致：动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。

03 可靠性

复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种功能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X线照片、心电图、病理切片等证实。

若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。

如，铅中毒可用大鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易与铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。

04 适用性和可控性

供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。

如，雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的。

有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。

如，狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80%，24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。

05 易行性和经济性

在造模时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则：动物要价廉、来源充足、便于运送，尽可能选用小动物。

灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。

有很多小动物（如大小鼠）也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们遗传背景明确，体内微生物可加控制、年龄、性别、体重等可任意选择，而且价廉易得、便于饲养管理，可尽量采用。

除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在造模的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。

文章出自 动物实验外包   想了解更多请关注：http://www.dj-cro.com/